Après l'arrestation du Zodiaque, son propre frère, Esther a refait sa vie aux Etats-Unis. Elle est consultante en astrologie pour le FBI. Antoine est resté en France, marqué par l'affaire.
Alors que le procès du Zodiaque débute, Esther doit rentrer à Aix pour y témoigner. La veille de son départ, sa mère l'appelle à New York et la met en garde : "Ne reviens pas ! Sinon tout recommencera..."
Dès sa descente d'avion, Esther apprend que sa mère est morte. Elle s'est étouffée avec sa langue.
Bouleversée, Esther récupère quelques affaires de sa défunte maman. Parmi elles, la photo d'une fillette qu'Esther n'a jamais vu. Plus inquiétant, elle trouve un étrange message "Je suis mon propre maître"... Esther et Antoine ne croient pas à la mort accidentelle de Grâce.
Le Zodiaque, qui a terrorisé la région d'Aix voilà deux ans, est sous haute surveillance à la veille de son procès. Malheureusement, l'audience est suspendue quand un crime est commis en Suisse : une petite fille de 8 ans a été enlevée. Quel rapport ? Cet enlèvement est signé "Le Maître du Zodiaque".
Antoine Keller se lance alors dans une nouvelle enquête en Suisse. Les complications ne font que commencer quand Esther découvre que la petite fille disparue est celle de la photo trouvée dans les affaires de Grâce. Comment la mère d'Esther pouvait-elle connaître une fillette vivant en Suisse ?
Pour cette enquête complexe, le duo Esther Delaître - Antoine Keller est aidé du capitaine Eva Trammel (Natacha Lindinger). Cette brune fatale ne laisse pas indifférent Antoine. Mais succombera-t-il à ses charmes, alors qu'il est encore fou d'amour pour Esther ?
Au début de l'histoire, le capitaine Trammel n'apprécie pas d'être tenue à l'écart de l'enquête et ne croit pas aux analyses astrologiques d'Esther. Mais très vite, elle se révèle être une femme aux motivations troubles. Mystérieuse, presque inquiétante, elle poursuit une vengeance personnelle. Que cache-t-elle de son passé et qui cherche-t-elle à punir ?
Antoine est persuadé que Mathias Rousseau, le Zodiaque, est lié à l'homme qui tue sous le nom de "Maître du Zodiaque". Il pense même que c'est Mathias qui a tout organisé depuis sa prison. Alors qu'il l'interroge, Mathias trouve un cutter et prend en otage sa soeur Esther pour s'enfuir.
Cette évasion provoque la colère des habitants et surtout des familles des victimes de Mathias Rousseau. Antoine Keller, complètement absorbé dans son enquête, aurait-il négligé la sécurité du Zodiaque ? A moins qu'il n'ait délibérément voulu le faire évader...
Mathias Rousseau s'est échappé. Et les meurtres continuent. L'homme en cavale semble en savoir plus qu'il n'en dit. Le lendemain de son évasion, il est retrouvé trempé, au bord d'une piscine, au dessus du cadavre d'une jeune fille, Sandrine Daguerre qui vient de se noyer. Mais les apparences sont trompeuses. Mathias n'a pas tué l'adolescente. Il essayait de la ranimer.
Convaincu que le meurtrier est lié à l'institut Daguerre, Mathias se rend sur place et découvre que certains élèves ont crée un lieu de réunion pour glorifier le Zodiaque. Une fascination proche du culte morbide.
Antoine et Esther découvrent que les Saint-André, la famille d'Esther, sont liés aux Daguerre, parents de la petite fille disparue. Un lourd secret semble unir ces deux clans. De père en fils, les Daguerre gèrent un institut qui a l'ambition de former l'élite de la nation, comme l'indique sa devise : "je suis mon propre maître". La phrase trouvée chez Grâce Delaître après sa mort...
Les Daguerre sont donc liés au meurtrier. D'ailleurs, plusieurs élèves sortis de l'institut sont devenus des assassins. Mathias Rousseau notamment. Que cache ce mystérieux institut ? Pourquoi ses élèves se mettent-ils à tuer ?
Le clan Daguerre tente de rester uni alors qu'il vient de perdre deux de ses enfants. Chaque membre de cette puissante famille cache pourtant de lourds secrets. Et les liens avec la famille Saint-André se dévoilent.
Loïc, le cadet (Boris Terral, à gauche), était le meilleur ami de Mathias Rousseau à l'institut. Loïc a aussi été l'amant d'une nuit d'Esther. Peut-on croire à un hasard ? Quant à Léa (Toinette Laquière, à droite), elle doit prochainement épouser Jérôme Saint-André, le frère d'Esther. Mais est-ce réellement un mariage d'amour ou Jérôme cherche-t-il, pour d'obscures raisons, à infiltrer le clan des Daguerre ?